地址:江蘇省蘇州市工業(yè)園區(qū)星湖街218號(hào)——生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園B7棟5樓
郵箱:service.ivd@geneskies.com
近期，天昊檢驗(yàn)在遺傳病基因檢測項(xiàng)目中成功篩出1例DMD基因56-76號(hào)外顯子雜合重復(fù)的女性樣本，該女性處于孕晚期且懷的是男胎（50%的概率是患兒）。在羊水診斷確認(rèn)了是患兒后最終選擇了引產(chǎn)，避免了患兒的出生，挽救了一個(gè)家庭。
檢測詳情
??臨床信息：女，28歲，已懷孕（2023年7月，當(dāng)時(shí)處于孕中期）。
??檢測項(xiàng)目：貝康諾®十五種遺傳病基因突變攜帶者篩查。
??檢測結(jié)果：檢出攜帶1個(gè)DMD基因變異，EX56-76DUP雜合突變，重復(fù)探針范圍為ChrX：31146294-31507440(GRCh38)。
◆受檢樣本NM_004006.2(DMD)：EX56-76DUP雜合數(shù)據(jù)圖：
◆正常女性樣本對(duì)照?qǐng)D：
該女性樣本檢測到DMD基因第56到76號(hào)外顯子的雜合重復(fù)，經(jīng)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)庫檢索，該突變?cè)趪H上尚未見報(bào)道。因此，建議對(duì)該女性樣本家族中的患者、父母及其血緣相關(guān)的男性家族成員進(jìn)行該突變的檢測以評(píng)估其致病性。
根據(jù)專家組評(píng)析風(fēng)險(xiǎn)，受檢者后代為女性則有50%的可能性為攜帶者，其影響較小，但若受檢者后代為男性則有50%的可能性遺傳到該突變。因此，建議該受檢者就診遺傳咨詢相關(guān)專科醫(yī)生（如：生殖遺傳中心或產(chǎn)前診斷中心等）就生育風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行咨詢和探討。
為明確該女性受檢者攜帶的DMD基因變異來源，不久后，該女子的父親、母親、舅舅通過當(dāng)?shù)蒯t(yī)院送檢我司DMD基因外顯子拷貝數(shù)檢測項(xiàng)目。結(jié)果顯示：其父母、舅舅均未檢測到DMD基因外顯子上的缺失/重復(fù)，表明該女子攜帶的DMD基因變異為新發(fā)變異?？紤]到該女子已懷孕（為20+4周），且醫(yī)院已知懷的是男胎，胎兒有50%的概率會(huì)是患兒，因此醫(yī)院建議須盡快進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，以確定胎兒是否患病，以便臨床后續(xù)干預(yù)。遺憾的是，該受檢者后續(xù)未去醫(yī)院就診。
今年10月初，我司通過第三方送檢的二十二種遺傳病基因突變攜帶者篩查的一對(duì)夫婦樣本中看到了一個(gè)熟悉的名字，且檢測到相同的DMD基因變異，后續(xù)確認(rèn)了是同一個(gè)受檢者。同時(shí)，其丈夫在基因CYP21A2中檢測到基因融合(CH-8)雜合突變，提示其丈夫?yàn)橄忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生癥致病基因攜帶者，CYP21A2基因融合純合突變或復(fù)合雜合突變可導(dǎo)致常染色體隱性遺傳的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。由于該女性受檢者樣本在基因CYP21A2中未檢測到列表中突變，胎兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥風(fēng)險(xiǎn)非高危。
??受檢者丈夫CYP21A1P/A2融合基因（CH-8）數(shù)據(jù)圖：
??正常樣本CYP21A1P/A2融合基因（CH-8）數(shù)據(jù)圖：
備注：探針 CYP21AP01 至 CYP21ATE500 為 CYP21A2 基因與 CYP21A1P 假基因同源區(qū)域，其拷貝數(shù)檢測值是 CYP21A2 基因與 CYP21A1P假基因拷貝數(shù)之和，其中探針CYP21AP01、 CYP21A2-EX01 至 CYP21A2-EX10-3、CYP21ATE500 分別為基因上游CDS 區(qū)和基因下游；探針 CYP21A1PUS2C 至 CYP21A1PDSX為 CYP21A1P 假基因特異區(qū)域，其中探針CYP21A1PUS2C 為 CYP21A1P 假基因上游特異區(qū)域，探針 CYP21A1PDSX 為CYP21A1P 假基因下游特異區(qū)域；探針 CYP21A2US2D 至 CYP21A2DS2 為 CYP21A2 基因特異區(qū)域，其中探針CYP21A2US2D、CYP21A2E03S、CYP21A2E06S、CYP21A2DS3C 和 CYP21A2DS2分別為 CYP21A2 基因上游特異區(qū)域、外顯子3上的特異區(qū)域、外顯子6上的特異區(qū)域、CYP21A2 基因下游特異區(qū)域。
我司立即與送檢單位取得聯(lián)系，告知了該女性攜帶DMD變異基因，且胎兒即高危（男胎50%的概率是患兒）。考慮到此時(shí)已屬于孕晚期，該對(duì)夫婦立即去醫(yī)院做了羊水診斷，確認(rèn)了是患兒。最終該夫婦在醫(yī)生的建議下，引產(chǎn)了胎兒，避免了DMD遺傳病患兒的出生。
單基因遺傳病對(duì)人類健康具有較大的威脅。該女子是不幸的，攜帶了發(fā)病率高、致死/致殘率高的DMD變異基因，其自身無任何癥狀，但其后代為女性則有50%的可能性為攜帶者，若后代為男性則有50%的可能性為患兒。與此同時(shí)，該女子又是幸運(yùn)的。首先，具有一定的遺傳病攜帶者篩查意識(shí)，能在孕/產(chǎn)前針對(duì)常見的重大遺傳疾病進(jìn)行攜帶者篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)了攜帶的DMD基因致病突變；其次，遇到了一家專業(yè)且負(fù)責(zé)的檢測機(jī)構(gòu)，在發(fā)現(xiàn)問題后能第一時(shí)間與受檢者取得聯(lián)系并告知其危害，提出專業(yè)的解釋與建議；最后，在醫(yī)院與家屬的配合下，引產(chǎn)了DMD男胎患兒，避免了家庭悲劇的發(fā)生。
疾病介紹
假肥大性肌營養(yǎng)不良癥包括Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD）[OMIM 310200] 和Becker型肌營養(yǎng)不良癥（Becker muscular dystrophy，BMD）[OMIM 300376] 兩種類型。DMD基因的突變是導(dǎo)致假肥大性肌營養(yǎng)不良癥的主要病因。DMD（NM_004006.2）基因位于染色體Xp21，編碼抗肌萎縮蛋白。DMD患者因基因缺陷而致肌細(xì)胞內(nèi)缺乏抗肌萎縮蛋白，造成肌細(xì)胞膜不穩(wěn)定并導(dǎo)致肌細(xì)胞壞死和功能缺乏而致病。DMD基因片段的缺失/重復(fù)和點(diǎn)突變均可能導(dǎo)致該疾病。
臨床表現(xiàn)：DMD是最常見的X連鎖隱性遺傳的肌病，發(fā)病率為1/3500活產(chǎn)男嬰，患兒多呈明顯家族性，另有1/3 由新發(fā)突變而致病。BMD致病基因與DMD相同，發(fā)病率約為DMD患者的十分之一?；純撼錾鷷r(shí)的活動(dòng)正常，自1歲以后開始逐漸出現(xiàn)站立和行走困難，患兒動(dòng)作笨拙，易跌倒，走路搖搖晃晃，登樓梯或由坐、臥位起立困難。30%患者有不同程度的智力障礙。DMD患兒一般在13歲左右失去獨(dú)立行走能力，20歲前死于心臟衰竭，預(yù)后不良。BMD與DMD表現(xiàn)類似，但預(yù)后較好，5~25歲緩慢起病，病程較長。
貝康諾®22種遺傳病基因突變攜帶者篩查
貝康諾®22種遺傳病基因突變攜帶者篩查是在保留原有的15種重大遺傳病基礎(chǔ)上，根據(jù)大樣本調(diào)研健康人群遺傳病致病基因突變攜帶率，又新增了7種國人較為高發(fā)的遺傳病，是一款更為全面的遺傳病聯(lián)合篩查產(chǎn)品。該產(chǎn)品由我司多項(xiàng)自主專利技術(shù)（CNVplex®、SNPscan®、AQ-PLPTM等）組合，針對(duì)國人22種重大遺傳病的27個(gè)基因或區(qū)域、635種基因變異進(jìn)行檢測，覆蓋目前染色體微陣列芯片、高通量測序 NGS 等方法不能檢出的特殊突變，包括短串聯(lián)重復(fù)（脆性 X 綜合征 CGG）、基因融合（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥）、倒位（血友病 F8）等，是目前國內(nèi)唯一一項(xiàng)能夠覆蓋特殊突變、點(diǎn)突變、拷貝數(shù)變異的遺傳病攜帶者篩查項(xiàng)目。
