女性，年齡：30歲；收樣為夫妻雙方2人送檢的全血（非肝素抗凝），家族史不明；送檢項(xiàng)目：貝康諾^®十五種遺傳病基因突變攜帶者篩查（夫婦雙人）。

這對(duì)夫婦在孕檢時(shí)，女士通過(guò)臨床發(fā)現(xiàn)凝血四項(xiàng)有些許異常，但臨床無(wú)明顯出血癥狀，因此在臨床醫(yī)生的建議下，為確保優(yōu)生優(yōu)育，選擇了天昊檢驗(yàn)的孕/產(chǎn)前篩查——貝康諾^®十五種遺傳病基因突變攜帶者篩查。

男性樣本所有410個(gè)突變位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果均正常。女性樣本具體突變信息及結(jié)果如下:

1.女性樣本檢測(cè)到F8大片段重復(fù)(EX15-26DUP)雜合突變，經(jīng)HGMD、EAHAD等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索證實(shí)該突變?yōu)槲磮?bào)道過(guò)的突變，但F8基因EX23-26DUP突變被報(bào)道于1例血友病A患者中^[1]。因此建議對(duì)女方家族中的患者、女方父母及女方血緣相關(guān)的男性家族成員進(jìn)行該突變的分析以評(píng)估其致病性。

2.風(fēng)險(xiǎn)提示及表型預(yù)估：F8基因突變導(dǎo)致的血友病A，遺傳模式為X-連鎖隱性遺傳。該女性樣本檢測(cè)到F8大片段重復(fù)(EX15-26DUP)雜合突變，受檢者后代為女性則有50%的可能性為攜帶者，其影響較小，但若受檢者后代為男性則有50%的可能性遺傳到該突變，其致病性需要根據(jù)家族成員檢測(cè)結(jié)果確定。建議就診遺傳咨詢(xún)相關(guān)專(zhuān)科醫(yī)生（如：生殖遺傳中心或產(chǎn)前診斷中心等）就生育風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行咨詢(xún)和探討。如為懷孕夫婦，須盡快進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷，以確定胎兒是否患病，以便臨床后續(xù)干預(yù)。

#案例2

女性，年齡:35歲，有明確家族史；送檢項(xiàng)目：貝康諾^®十五種遺傳病基因突變攜帶者篩查（單人）。

該受檢者女性為血友病A家族史家庭，受檢女士的父親與親叔叔均為血友病A患者，因此育齡女性在有單基因病家族史的前提下，若有生育規(guī)劃時(shí)一定要接受臨床建議的單基因遺傳病的攜帶者篩查，明確是否攜帶陽(yáng)性突變基因，以此來(lái)規(guī)避生育風(fēng)險(xiǎn)。

女性受檢者檢出攜帶F8基因的致病變異，因而受檢者的男性后代罹患由F8基因變異導(dǎo)致的血友病A的概率為50%，若此女性受檢者懷孕應(yīng)適時(shí)進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。該女性直系家族成員攜帶F8倒位變異的概率升高，后代患血友病A的風(fēng)險(xiǎn)上升，強(qiáng)烈建議直系家族成員中適齡備孕女性遺傳咨詢(xún)并進(jìn)行該檢測(cè)項(xiàng)目的篩查。

#案例3

女性，年齡：25歲，家族史不明；送檢科室：不孕與優(yōu)生科；送檢項(xiàng)目：貝康諾^®十五種遺傳病基因突變攜帶者篩查（單人）。

此受檢女士年齡較小，并伴有智力障礙，婚后有生育計(jì)劃但一直未孕，因此在一些臨床基礎(chǔ)檢查外接受了臨床醫(yī)生建議，進(jìn)行孕前遺傳病攜帶者篩查，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。

檢出HBA基因的--^SEA缺失雜合突變,MMUT基因的c.1280G>A雜合突變,F8基因的缺失雜合突變,突變信息如下:

該女士檢測(cè)到F8整個(gè)基因大片段雜合缺失，缺失范圍為ChrX:154799593-155331112[GRCh 38/hg38]，缺失片段長(zhǎng)度大于或等于531.52 kb。F8整個(gè)基因缺失突變，在EAHAD數(shù)據(jù)庫(kù)收錄患者表型為重型血友病A，HGMD數(shù)據(jù)庫(kù)收錄為“致病性突變（Disease causing mutation）”，該突變?cè)趪?guó)際上已被報(bào)道過(guò)多次，發(fā)現(xiàn)于重型血友病A患者中。該女性樣本檢測(cè)到F8整個(gè)基因雜合缺失，并伴有其他單基因疾病的陽(yáng)性突變，因此該女性的丈夫也應(yīng)進(jìn)行該項(xiàng)攜帶者篩查，明確他們夫婦是否還有其他生育風(fēng)險(xiǎn)并強(qiáng)烈建議該女士若想生育應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)遺傳咨詢(xún)指導(dǎo)可嘗試3代試管技術(shù)來(lái)進(jìn)行生育，以此避免生下血友病的患兒。